目的 以脂多糖(LPS)激活的腹腔巨噬细胞为炎症细胞模型,探讨糖尿病常用药物二甲双胍对胞外ATP诱导炎症小体活化并释放白细胞介素-1β(IL-1β)的影响.方法 C57BL/6小鼠腹腔注射30 g·L-1巯基乙酸盐(thioglycollate, TG)诱导腹腔巨噬细胞大量产生;利用LPS+ATP处理激活炎症小体,采用碘化丙锭(PI)染色法检测二甲双胍对LPS+ATP诱导的腹腔巨噬细胞焦亡的影响,免疫印迹法检测该细胞胞内及上清中IL-1β和caspase-1的表达水平;免疫荧光技术检测巨噬细胞P2X7嘌呤能ATP受体7(P2X7R)的亚细胞分布及荧光强度.结果 单独二甲双胍不会导致LPS激活细胞发生焦亡,但二甲双胍呈剂量依赖性促进LPS+ATP诱导的细胞焦亡;免疫印迹法显示,在蛋白水平上,单独LPS(或LPS+二甲双胍)刺激不能诱导细胞释放成熟IL-1β(17 ku)到细胞外;当加入ATP刺激后,成熟IL-1β和活化caspase-1(10 ku)释放到胞外;而二甲双胍可以剂量依赖性地促进LPS激活、ATP刺激下腹腔巨噬细胞释放成熟IL-1β和活化caspase-1的水平.结论 二甲双胍增强LPS激活的腹腔巨噬细胞在ATP刺激下的炎症小体活化,提高caspase-1活化和成熟IL-1β释放,促进炎症反应.
作者：魏红霞；李陈广；梁译丹；徐丽慧；潘浩；何贤辉；欧阳东云
来源：中国药理学通报 2017 年 33卷 4期
