目的 探讨经典钙拮抗剂维拉帕米(Ver)、硝苯地平(Nif)、地尔硫(Dil)及本课题组合成的新型钙拮抗剂-碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)通过调节钙非依赖磷脂酶A2(iPLA2)抗心脏微血管内皮细胞(CMECs)缺氧/复氧(H/R)损伤的作用与机制.方法 培养大鼠原代CMECs,制作H/R模型,在H/R的基础上,用不同浓度梯度的钙拮抗剂及F2处理细胞,比色法测定细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)的漏出反映细胞损伤程度;酶联免疫吸附法(ELISA)测定白介素-6(IL-6)和花生四烯酸(AA)的含量;TUNEL法检测细胞晚期凋亡水平;Real-time PCR检测iPLA2 mRNA表达,Western blot检测iPLA2蛋白表达.结果 钙拮抗剂F2、Ver和Nif均可量效-依赖性地减少H/R过程中LDH漏出(P<0.05),降低IL-6和AA含量(P<0.05),减少细胞凋亡(P<0.05),而Dil对上述指标均无作用;同时,F2和Ver均可量效-依赖性地降低iPLA2 mRNA和蛋白表达水平,Nif和Dil对H/R过程中iPLA2 mRNA和蛋白表达水平并无影响.结论 H/R可导致CMECs损伤,钙拮抗剂F2、Ver、Nif能保护CMECs抗H/R损伤,Dil无抗H/R损伤的作用;而F2和Ver是部分通过调节iPLA2抗H/R损伤作用的.
作者:周巧玲;王远航;林泓;汪彬;石刚刚;郑付春
来源:中国药理学通报 2017 年 33卷 8期