目的 观察氯氮平对斑马鱼胚胎心脏的毒性,研究其毒性作用的机制.方法 以24 hpf(hours post fertilization)斑马鱼胚胎为研究模型,以不同浓度的氯氮平(12.5、25、37.5、50、62.5μmol·L-1)进行处理,于处理24、48、72 h后观察斑马鱼的死亡率、心率和心脏形态变化.采用吖啶橙染色初步考察氯氮平产生心脏毒性的作用机制;利用实时定量PCR检测与凋亡相关的基因Bcl-2、Bax、caspase-9、caspase-3的表达.结果 氯氮平可引起斑马鱼出现体长明显缩短、心包水肿、心脏变小、心率下降等现象,这些具有剂量依赖性.吖啶橙染色结果显示,氯氮平可剂量依赖性地诱导斑马鱼心脏细胞发生凋亡.给药处理72 h后,斑马鱼胚胎细胞抗凋亡基因Bcl-2的表达水平降低,促凋亡基因Bax的表达明显升高,Bcl-2/Bax表达比值明显下降;caspase-9和caspase-3表达均明显增加.结论 氯氮平可导致斑马鱼胚胎产生心脏毒性,其毒性作用可能与其诱导胚胎细胞发生凋亡有关.
作者：张凤；韩利文；张云；韩建；侯海荣；王希敏；刘可春；田青平；何秋霞
来源：中国药理学通报 2018 年 34卷 8期
