目的 观察褪黑素能否通过MAPK/ERK信号通路,发挥对阿尔茨海默病大鼠小脑的神经保护作用.方法 将32只♂SD大鼠随机分为4组:对照组、Aβ1-42侧脑室注射组(AD)、褪黑素腹腔注射组(MT)、Aβ1-42侧脑室注射结合褪黑素腹腔注射组(AD+MT).HE染色观察各组大鼠小脑皮层的病理学变化;免疫荧光染色观察各组颗粒细胞标记物Ne-uN、浦肯野细胞标记物Calbindle和p-ERK蛋白的表达情况;Western blot检测各组小脑组织中p-ERK蛋白的表达.结果 HE 染色结果显示,AD 组大鼠小脑皮层的神经元数量减少,细胞排列紊乱,细胞形态改变,褪黑素可明显减轻侧脑室注射Aβ1-42 对小脑的病理学损害;免疫荧光结果显示,与AD组相比,AD + MT 组颗粒细胞标记物NeuN 的蛋白表达增加,以Calbindin 标记的浦肯野细胞个数明显增多(P < 0. 01),p-ERK 蛋白表达减少(P < 0. 01);Western blot 结果显示,与AD 组相比,AD + MT 组小脑组织中p-ERK 蛋白表达水平降低.结论 褪黑素可能通过抑制MAPK/ ERK 信号通路的激活,发挥对小脑皮层神经原的保护作用.
作者:刘亭;毕竟;王盼;任丽莉;张露允;隋汝波
来源:中国药理学通报 2019 年 35卷 3期