目的 研究二萜衍生物Jar-TTA对糖酵解/氧化磷酸化(OXPHOS)的双重抑制作用,并探讨其抗食管癌机制.方法 MTT法检测Jar-TTA对食管癌细胞EC109、KYSE-150的抗增殖作用;荧光显微镜观察线粒体膜电位(MMP);流式细胞术定量分析细胞凋亡、MMP及葡萄糖摄取;能量代谢分析仪实时检测细胞糖酵解及OXPHOS;Western blot检测蛋白表达.结果 Jar-TTA明显抑制食管癌细胞的增殖,且呈浓度依赖性;2、4、8μmol·L-1 Jar-TTA诱导EC109早期凋亡率分别为(27.9±6.1)％ 、(71.1±9.3)％ 和(65.0±9.5)％,与对照组相比,差异均具有显著性(P<0.01);Jar-TTA明显抑制细胞的糖酵解和OXPHOS;此外,Jar-TTA诱导MMP下降,抑制葡萄糖摄取,同时下调葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)及乳酸脱氢酶A(LDHA)表达.结论 Jar-TTA通过双重抑制糖酵解/OXPHOS诱导食管癌细胞凋亡,其机制可能与Jar-TTA降低MMP而干扰线粒体OXPHOS功能,以及下调GLUT4和LDHA而抑制葡萄糖摄取和糖酵解进程有关.
作者：范霞霞；苏楠；黄晓婧；李亚飞；贾奥；樊济配；王爱凤；赵宁民；马永成
来源：中国药理学通报 2019 年 35卷 7期
