目的 探讨橘红素(Tangeretin,Tan)对人胃癌AGS细胞自噬的作用及其机制.方法 Western blot检测Tan对LC3II、p62及p-Akt蛋白表达的影响,以及自噬抑制剂CQ和促进剂Rapa干预后,LC3II和p62蛋白表达的变化.Annexin V/PI双染,流式细胞术检测CQ对Tan诱导细胞凋亡作用的影响.结果 作用24 h,Tan可呈剂量依赖地增强LC3Ⅱ蛋白(P<O.05,P<0.01)和p62蛋白(P<0.05)的表达;作用48 h,Tan可呈剂量依赖地增强p62蛋白的表达(P<0.05,P<0.01).作用24h和48 h,与Tan单独处理组比较,CQ与Tan联合处理可明显增强LC3Ⅱ和p62蛋白的表达(P<0.01),而Rapa和Tan联合处理则下调LC3Ⅱ和p62蛋白的表达(P<0.05).10 μmol·L-1 CQ与60 μmol·L-1 Tan联合作用48 h,CQ+ Tan组与Tan组比较,细胞凋亡率明显增加(P<0.01).Tan作用24h和48 h,p-Akt蛋白的表达均呈剂量依赖地下降(P <0.05,P<0.01).结论 橘红素可以抑制人胃癌AGS细胞的自噬流,造成自噬体的堆积,促进AGS细胞凋亡,Akt蛋白的磷酸化可能参与其中.
作者:陈圣敏;龚永昌;隋璐;楚敏;董杨
来源:中国药理学通报 2019 年 35卷 12期