目的 考察维生素D(vitamin D,VD)是否可以通过调控胆汁酸内稳态,进而抑制AOM+ DSS诱导的小鼠结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生发展,并探讨其可能机制.方法 将小鼠随机分为Control组、CRC组、CRC+ VD组,采用AOM+ DSS诱导建立CRC小鼠模型.HE染色检测组织病理情况;LC-MS/MS检测血清和结肠中各类型的胆汁酸含量;qPCR检测FXR、CYP7A1 mRNA的表达.结果 CRC组小鼠结肠组织呈浸润性生长、病理性核分裂像可见;与CRC组相比,CRC+ VD组小鼠结直肠长度增加,HE染色显示结肠各层结构相对清晰.CRC组小鼠血清中11种胆汁酸含量降低,而结肠组织中疏水性胆汁酸含量明显升高;而CRC+ VD组T-LCA,LCA,T-CA,T-DCA,T-HDCA水平升高,结肠部位疏水性胆汁酸水平趋于正常.CRC组FXR、CYP7A1mRNA表达明显升高,而CRC+ VD组CYP7A1 mRNA表达较CRC组降低.结论 CRC小鼠体内胆汁酸内稳态失衡,维生素D可调控CRC状态下循环及结肠部位胆汁酸稳态水平,调节疏水性胆汁酸比例,进而影响CRC的发生发展.
作者：钟雅男；陈春霞；赵峰；郝志翔；徐吟雪；印晓星；周雪妍
来源：中国药理学通报 2020 年 36卷 3期
