目的 建立山豆根活性成分-靶点及相关的通路网络,探讨山豆根神经毒性的作用机制.方法 利用TCMSP和CTD数据库筛选山豆根有毒化合物,通过Swiss Target Prediction平台预测靶点;与GeneCards数据库中神经毒性蛋白进行比对,筛选山豆根潜在的神经毒性靶点,构建山豆根毒性成分-靶点网络.确定山豆根神经毒性的特异性靶点,并进行信号通路富集分析.结果 山豆根中筛选到15种有毒候选成分,涉及89个神经毒性作用靶点,其中ACHE、CHRNA3、CHRNA4、MAOA、PARP1、PTGS1、PTGS2等可能是山豆根神经毒性的关键靶点.KEGG通路分析表明,山豆根作用于神经系统相关的信号通路,如含血清素的神经突触、多巴胺能神经突触、胆碱能突触等,还对PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路和钙离子信号通路等进行调控.结论 研究初步揭示山豆根神经毒性作用的关键靶点及涉及的信号通路,为进一步研究其神经毒性作用机制研究提供参考和依据.
作者:刘畅;俸婷婷;刘雄伟;石慧;沈奇涛;周英
来源:中国药理学通报 2020 年 36卷 8期