目的 采用阿霉素(adriamycin,ADM)"逐步提高药物浓度+间歇性诱导"的方式体外诱导建立稳定耐受15μmol·L-1 ADM的白血病K562/ADM细胞,观察该细胞对其它化疗药物的敏感性以及细胞自噬水平与耐药的关系.方法MTT法检测细胞对几种化疗药物的敏感性;用透射电镜、荧光显微镜观察细胞自噬形态学改变;Annexin-V/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测自噬和耐药相关蛋白的表达水平.结果K562/ADM细胞除了对ADM产生明显耐药外,还对多种化疗药物如:吡柔比星、柔红霉素、5-FU和长春新碱等有交叉耐药,但对三氧化二砷较敏感.K562/ADM细胞内自噬体数量、MDC荧光强度以及LC3Ⅰ/Ⅱ、Be-clin-1蛋白表达水平均高于亲本细胞.用3-MA抑制自噬可明显增加K562/ADM细胞对ADM的敏感性,同时也能有效抑制K562/ADM细胞内耐药相关蛋白的表达.结论K562/ADM细胞出现多药耐药现象,且耐药性与细胞自噬水平有密切关系.
作者:李彩丽;高静;黄双盛;赵永勋;刘进;黄涛;李敏
来源:中国药理学通报 2021 年 37卷 3期