目的 研究4-(5′-二甲氨基)-萘磺酰氧基苯并唑酮(W3D)这一新型结构化合物对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的保护作用及其作用机制.方法 ICR小鼠随机分为对照组、模型组、氯唑沙宗组(12.5 mg·kg-1)、W3D组(12.5、6.25和3.125 mg·kg-1),气道滴入LPS造模.于造模4 h后给药,12 h后处死小鼠并取肺脏,计算肺湿干比(wwt/dw),HE染色观察肺组织病理变化,试剂盒检测MPO活性、iNOS和炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的水平,Western blot检测肺组织TLR4、MD2、p-IRAK4、p65蛋白的表达.结果 W3 D可显著改善小鼠肺水肿状态,降低肺组织湿干比;减少炎性细胞浸润,减轻血管损伤及局部出血等现象;可剂量依赖性抑制MPO活性,降低iNOS、IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平,抑制TLR4、MD2、p-IRAK4、p65蛋白的表达.结论 化合物W3 D可通过调控TLR4/MD2-NF-κB p65信号通路改善LPS诱导的小鼠急性肺损伤.
作者：史新阳；高晓慧；赵蓓；唐莉；李青山
来源：中国药理学通报 2021 年 37卷 5期
