目的 探讨右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对急性心肌缺血大鼠的心肌保护作用及机制.方法 60只SD大鼠随机分为5组:对照组(C)、模型组(M)、右美托咪定10、25、50μg·kg-1组.结扎冠状动脉左前降支建立心肌缺血模型,M组和给药组分别在缺血前30 min腹腔注射生理盐水或相应剂量的DEX.缺血3 h末记录其血流动力学变化,检测心肌组织中TrxR、CSE活性、LPO、GSH含量和血清中H2 S含量,TTC染色计算心肌梗死面积,镜下观察心肌形态学改变,免疫组织化学和Western blot检测心肌中TXNIP、TRX、NOX-4、caspase-3蛋白表达.结果 与C组相比,M组大鼠MAP、LVDP、±dp/dtmax等心功能指标降低;心肌梗死面积增加;镜下提示,心肌纤维排列紊乱,细胞间及核周高度水肿,线粒体膜肿胀,嵴减少甚至消失;CSE、TrxR活性减弱,H2 S、GSH含量降低,LPO含量及TXNIP、NOX-4、caspase-3等表达升高,差异有统计学意义(P<0.05).与M组相比,给药组心功能及心肌形态学损伤有所改善;心肌梗死面积减少,CSE、TrxR活性升高,H2 S、GSH含量增加,LPO含量及TXNIP、NOX-4、caspase-3等表达降低(P<0.05).结论 DEX通过提高内源性H2 S含量,抑制TXNIP表达的同时增强TrxR活性,减轻急性心肌缺血损伤,保护心功能,D25、D50组效果更佳.
作者：刘晟楠；王媛；马姣姣；郝娜；姜红；李立萍；张勤增；解丽君
来源：中国药理学通报 2022 年 38卷 12期
