对QT间期延长的评估是小分子药物研发过程中的关键一步.ICHS7A/S7B为指导这个心血管风险评估提供了主要框架.ICH指南描述了通过体外hERG抑制、离体动作电位时间和在体心电图等三步法来评估QT间期延长.狗、猴、猪、兔、雪貂和豚鼠是常用实验动物用于体内的电生理研究,尤其使用清醒的比格犬.在这些指南中标准研究的基础上,大量新的非在体研发方法也在使用.例如受体结合对hERG抑制、离体兔子心脏或豚鼠心脏灌流等方法.这些模型和临床都有较好的相关性,并且具有成本低廉、实验周期短的特点.因此能够帮助快速准确的预测潜在的心脏病风险,从而加速小分子研发的进程.
作者：Victor H.Chen；谢水林；戴仁科
来源：中国药理学与毒理学杂志 2012 年 26卷 2期
