过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）是一类由配体激活的核转录因子，参与糖类和脂类代谢、炎症反应、细胞生长和分化等过程，以其为靶点的降脂类及抗糖尿病药物已经被开发。PPAR激动剂对动物有致癌性，如一些贝特类 PPARα激动剂、噻唑烷二酮类 PPARγ激动剂、开发的 PPARα/γ双重激动剂和PPARδ激动剂均可使实验动物发生肿瘤。PPARα激动剂的致癌机制同 PPARα受体有关，激活受体调节代谢产生脂类异常，也引起过氧化物酶体氧化酶活性增加，产生活性氧导致D NA的损伤。枯否细胞通过NAD PH氧化酶产生活性氧促进肝细胞增殖，抑制凋亡。PPARγ激动剂的致癌性与结石形成有关。PPAR激动剂是否对人具有致癌性尚未证实，临床应用仍有致癌风险。本文主要综述PPAR激动剂致癌性和致癌机制研究进展，希望对该类药物的开发有所帮助。
作者：邢立国；吴英良
来源：中国药理学与毒理学杂志 2014 年 3期
