目的 探讨白头翁皂苷A3通过调控巨噬细胞极化对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响及其作用机制.方法 利用白细胞介素(IL)-4和IL-13诱导巨噬细胞M2极化,采用CCK-8法检测白头翁皂苷A3对巨噬细胞增殖的影响;采用流式细胞术检测白头翁皂苷A3对巨噬细胞极化表型的影响;采用RT-PCR检测白头翁皂苷A3对巨噬细胞CD206,IL-10,CCL18,CCL22 mRNA表达的影响.收集M2巨噬细胞及白头翁皂苷A3干预M2巨噬细胞后的上清液作为条件培养基(CM)与5-FU共同作用于结肠癌SW480细胞.采用CCK-8法检测CM干预下5-FU对SW480细胞增殖的影响;采用Annexin-FITC/PI双染法及Western印迹法检测CM干预下5-FU对SW480细胞凋亡及凋亡蛋白Bax、活化的胱天蛋白酶3表达的影响.结果 白头翁皂苷A3浓度<100 mg·L-1时对巨噬细胞增殖无抑制作用,故选择50,75和100 mg·L-1作为白头翁皂苷A3实验浓度.白头翁皂苷A3呈浓度依赖性降低CD206的阳性细胞表达比例,显著抑制M2巨噬细胞表面抗原CD206和极化因子IL-10,CCL18,CCL22 mRNA的表达(P<0.01).白头翁皂苷A3100 mg·L-1能明显提高了5-FU对SW480细胞的抑制率(P<0.05),同时提高了SW480细胞的凋亡率及促凋亡蛋白Bax和活化的胱天蛋白酶3的表达(P<0.05).结论 白头翁皂苷A3通过抑制巨噬细胞M2极化减弱了M2巨噬细胞对SW4
作者:范泽萍;陈兰英;刘鹏;崔亚茹;罗颖颖
来源:中国药理学与毒理学杂志 2021 年 35卷 10期