目的 探究丹皮酚(Pae)治疗糖尿病心脏病(DHD)的作用及机制.方法 通过TCMSP数据库获得丹皮酚的ADME参数和理化参数;运用Pharm Mapper数据库预测丹皮酚的潜在靶点;采用DisGeNET数据库检索并构建DHD靶点数据库.筛选丹皮酚治疗DHD的潜在靶点,导入String数据库获得蛋白-蛋白直接相互作用网络,通过Cytoscape 3.8.2中Gene MANIA分析靶点共表达、物理相关性和遗传相关性等信息.利用DAVID数据库对其潜在靶点进行生物学过程、分子功能、细胞成分及信号通路分析,探讨丹皮酚治疗DHD的作用机制.采用软脂酸(PA)损伤心肌细胞构建DHD细胞模型,使用MTT细胞活力实验研究丹皮酚的保护作用,进一步运用JC-1实验观察丹皮酚对PA诱导的心肌细胞线粒体膜电位的影响,探究丹皮酚对DHD治疗作用及机制.结果 通过TCMSP数据库分析得出丹皮酚口服利用度为28.79%,且理化参数符合里宾斯基药物筛选五规则.从PharmMapper数据库中得到丹皮酚潜在靶点54个,进一步分析获得丹皮酚治疗DHD潜在靶点14个.Gene MANIA数据库分析结果显示14个潜在靶点中共表达占48.87%、物理相关性占38.75%和遗传相关性占5.25%.对14个潜在靶点富集分析得出丹皮酚治疗DHD通过调控胰岛素抵抗、胰岛素信号通路和肿瘤坏死因子信号通路等信号通路,并参与蛋白水解作用、活
作者:杨启帆;邬东东;徐杰;骆家引;瞿皇皇;赵晶
来源:中国药理学与毒理学杂志 2021 年 35卷 10期