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目的 探究联苄基化合物20C在帕金森病(PD)小鼠体内的保护作用.方法 通过1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶/丙磺舒(MPTP/p)小鼠模型,应用爬杆测试评价小鼠的运动能力;通过高效液相色谱(HPLC)检测20C对小鼠脑内多巴胺(DA)含量和代谢的影响;应用免疫组织化学和Western印迹法评价20C对小鼠黑质和纹状体神经元数量和活性的影响以及对小鼠脑内α-突触核蛋白(α-syn)及其聚集态、硝化和磷酸化形式含量变化的影响;通过透射电镜观察该化合物对小鼠黑质超微结构的影响;应用免疫荧光化学检测20C对黑质小胶质细胞和星形胶质细胞的影响.结果 20C改善行为缺陷,减少DA消耗,减少多巴胺能神经元丢失,保护血脑屏障结构,改善突触核蛋白功能障碍,抑制胶质细胞活化,调节NF-κB信号和NOD样受体蛋白(NLRP)3炎症小体途径.结论 20C通过减少突触核蛋白功能障碍和调节突触核蛋白相关的炎症反应对MPTP/p模型小鼠发挥保护作用.

作者:周诗绮;张秋双;苑玉和;陈乃宏

来源:中国药理学与毒理学杂志 2021 年 35卷 10期

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作者:
周诗绮;张秋双;苑玉和;陈乃宏
来源:
中国药理学与毒理学杂志 2021 年 35卷 10期
标签:
帕金森病;α-突触核蛋白;黑质;多巴胺神经元
目的 探究联苄基化合物20C在帕金森病(PD)小鼠体内的保护作用.方法 通过1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶/丙磺舒(MPTP/p)小鼠模型,应用爬杆测试评价小鼠的运动能力;通过高效液相色谱(HPLC)检测20C对小鼠脑内多巴胺(DA)含量和代谢的影响;应用免疫组织化学和Western印迹法评价20C对小鼠黑质和纹状体神经元数量和活性的影响以及对小鼠脑内α-突触核蛋白(α-syn)及其聚集态、硝化和磷酸化形式含量变化的影响;通过透射电镜观察该化合物对小鼠黑质超微结构的影响;应用免疫荧光化学检测20C对黑质小胶质细胞和星形胶质细胞的影响.结果 20C改善行为缺陷,减少DA消耗,减少多巴胺能神经元丢失,保护血脑屏障结构,改善突触核蛋白功能障碍,抑制胶质细胞活化,调节NF-κB信号和NOD样受体蛋白(NLRP)3炎症小体途径.结论 20C通过减少突触核蛋白功能障碍和调节突触核蛋白相关的炎症反应对MPTP/p模型小鼠发挥保护作用.