目的 丁苯酞是芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素为基础人工合成的药物,临床试验已证实其联合阿替普酶的有效性与安全性,但其作用机制仍不明确.运用网络药理学探究丁苯酞联合阿替普酶抗急性脑缺血的作用机制.方法 通过Pub-Chem及SwissTargetPrediction数据库寻找丁苯酞作用靶点;利用GeneCards、OMIM、TTD、Dis-GeNET数据库获取脑缺血相关靶点;使用生物分子功能注释系统STRING对丁苯酞抗脑缺血靶点集合进行GO富集、KEGG通路富集分析和PPI网络分析,构建丁苯酞抗脑缺血的"药物-靶点-通路"网络.根据|log FC|＞1且P值＜0.05筛选条件分析GSE21136基因芯片获取阿替普酶作用靶点,最终得到丁苯酞联合阿替普酶治疗急性脑缺血的作用靶点.结果 丁苯酞可通过106个关键靶点作用于AGE-RAGE、HIF1等关键通路抗脑缺血;丁苯酞联合阿替普酶通过NLRP3、IL1B、VEGF等10个关键靶点作用于NLRP3-MMP9等通路治疗急性脑缺血.结论 网络药理学能够揭示丁苯酞联合阿替普酶治疗急性脑缺血的作用机制,为进一步的机制研究提供借鉴.
作者：张子女；李超群；刘月阳；杨静玉
来源：中国药理学与毒理学杂志 2023 年 37卷 z1期
