目的:通过研究不同浓度的川芎嗪(tertramethylpyrazine,TMP)在大鼠肾脏缺血再灌注损伤过程中的作用,探讨川芎嗪对肾脏组织发挥保护作用的最佳浓度.方法:建立大鼠肾脏缺血再灌注模型,分别检测假手术组、模型组、川芎嗪用药组(川芎嗪15,30,45,60,90 mg·kg-1)血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,观察肾组织形态并测定其中的诱导型一氧化氮合酶(induced nitric oxide synthase,iNOS)活性.结果:15 mg·kg-1和30 mg·kg-1组川芎嗪显著降低肾组织内iNOS的活性,降低血浆Cr和BUN水平,减轻肾小管上皮细胞坏死程度,以15 mg·kg-1最为显著;45 mg·kg-1组血Cr和BUN水平及肾小管坏死程度低于模型组,但高于假手术组,且均有显著性差异;60 mg·kg-1组和90 mg·kg-1组血Cr和BUN反而上升,小管上皮细胞坏死比模型组明显加重,肾组织内iNOS较模型组变化不明显.结论:合适剂量(15-45 mg·kg-1)的川芎嗪可以通过降低iNOS活性,保护缺血再灌注肾功能,减轻肾组织病理损害,以15 mg·kg-1最为显著,随荆量增加保护作用减弱.而较高浓度(45~90mg·kg-1)川芎嗪失去对缺血再灌注肾脏的保护作用.
作者:马传荣;汪燕;贺国芳;方建国;杜光;姜汉英
来源:中国药师 2007 年 10卷 11期