目的:探讨罗格列酮对糖尿病大鼠早期肾脏病变的改善作用及其机制.方法:采用链脲菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型作为研究对象.每日给予罗格列酮5rag·kg-1、20 mg·kg-1灌胃,共4周.检测各组大鼠的血糖(BS)、血脂及24h尿白蛋白水平.随后处死大鼠,测定肾组织中丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(T-AOC)及铜锌超氧化物歧化酶(Cu-ZnSOD)、谷胱甘肤过氧化酶(GSH-Px)、转录激活蛋白-1(AP-1)的活性.同时留取肾脏组织作PAS染色进行病理检查.分别用逆转录-聚合酶链式反应(PT-PCR)和免疫组化法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA及蛋白质的含量.结果:与糖尿病组相比,罗格列酮20 mg·kg-1干预组BS、血脂水平无明显变化,但肾脏MDA、TGF-β1mRNA及蛋白质含量明显下降,AP-1活性虽有所降低,但没有显著性差异.而肾脏抗氧化酶活性,包括SOD、GSH-Px、T-AOC则明显上升.病理检查发现该组较糖尿病组肾小球面积、体积减小.结论:罗格列酮可明显改善糖尿病大鼠的早期肾脏损害.机制可能与其抗氧化,下调TGF-β1的表达有关.
来源:中国药师 2009 年 12卷 12期