目的:观察罗格列酮对高糖培养基中大鼠系膜细胞转录激活蛋白-1(AP-1)活性及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的抑制作用,探讨罗格列酮对肾脏的直接保护作用及相关机制.方法:将大鼠系膜细胞分为对照组(c组,普通MEM培养基,含5.6 mmol·L-1葡萄糖)、高糖组(H组,30 mmol·L-1高糖MEM培养基)、甘露醇组(M组,24.2 mmol·L-1甘露醇+C组)、大剂量罗格列酮干预组(RH组,H组+20 μmol·L-1罗格列酮)、小剂量罗格列酮干预组(RL组,H组+10 μmol·L-1罗格列酮);N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC-抗氧化剂)干预组(N组,H组+5 mmol·L-1 NAC).48 h后,采用EMSA检测AP-l的活性,RT-PCR和ELlSA法检测TGF-β1 mRNA及蛋白含量.结果:对照组和甘露醇组AP-1和TGF-β1的表达无明显差别,高糖组AP-1活性、TGF-β1 mRNA及蛋白水平较对照组明显升高,采用NAC和罗格列酮(20 μmol·L-1)干预后,两者表达均较高糖组明显下降.结论:罗格列酮可通过抑制AP-1活性而降低高糖所诱导的TGF-β1表达,这可能是罗格列酮发挥直接肾脏保护作用的机制之一.
作者:包艳;贾汝汉;李竞;孙永林;王颖
来源:中国药师 2010 年 13卷 11期