目的:通过研究盐酸吡格列酮四种晶型在SD大鼠体内药动学和生物利用度,评价其优势药用晶型,为药物晶型物质状态对临床用药影响提供科学依据.方法:SD大鼠灌胃给予不同晶型盐酸吡格列酮固体原料药,采用高效液相色谱法测定盐酸吡格列酮血药浓度,非房室模型计算其大鼠体内药动学参数并在不同晶型之间进行比对.结果:大鼠经口给予盐酸吡格列酮四种晶型(晶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型)后,血液中的Cmax分别为(40.925±18.601),(21.909±7.169),(45.064±7.842),(21.767±7.439) mg·L-1;Tmax分别为(3.417±3.787),(4.417±3.323),(1.333±0.876),(7.417±2.836) h;AUC(0-i)分别为(290.828±80.22),(208.192±96.745),(355.433±74.683),(267.243±100.584) mg·h·L-1.结论:经one-way ANO-VA统计学分析,大鼠口服不同晶型盐酸吡格列酮后,Cmax存在差异,晶Ⅲ型Cmax与晶Ⅱ型和晶Ⅳ型相比具有明显优势(P＜0.05),其AUC(0-t)也明显优于晶Ⅱ型(P＜0.05),血药浓度维持时间更长,其可能为优势药用晶型.
作者：吴媛媛；靳桂民；杜冠华；吕扬；戴贵东
来源：中国药师 2014 年 17卷 8期
