目的 观察携带NDRG2基因的腺病毒(Ad-NDRG2)与多西紫杉醇(DT)联合给药对人前列腺癌细胞株DU145的抗肿瘤增效作用.方法 以Ad-NDRG2感染体外培养的DU145细胞,采用Western-blot方法检测CyclinD1、CyclinE、NDRG2蛋白表达水平的变化.流式细胞仪检测和MTT试验分析Ad-NDRG2给药后DU145细胞对DT敏感性的变化.建立裸鼠移植瘤模型,观察Ad-NDRG2与DT联合给药的体内抗肿瘤作用.结果 Ad-NDRG2感染后,DU145细胞中NDRG2表达明显增加,而CyclinD1和CyclinE表达水平降低.Ad-NDRG2协同10-7 mol/L以上浓度DT作用48h,可增强对DU145细胞的生长抑制作用(抑制率=41.8%,t=4.18,P<0.01),增强诱导凋亡作用(凋亡率=32.4%,x2=11.66,P<0.05),并且使DT所致的G2/M期细胞比例由50.2%变为23.6%,部分逆转了其G2/M期阻滞.动物实验表明:DT组、Ad-NDRG2组、Ad-NDRG2与DT联合给药组其移植瘤的抑瘤率分别为30.7%、28.2%和55.8%,两药相互作用指数(CDI)为0.89.结论 腺病毒介导NDRG2基因感染细胞后,增加了人前列腺癌DU145细胞在体内及体外对多西紫杉醇的敏感性.
作者:高磊;于垂恭;李瑞晓;张璟;袁建林;武国军;王禾
来源:中国医师杂志 2012 年 14卷 11期