目的改进克拉霉素合成工艺.方法分离、鉴定红霉素A肟的醚化、硅烷化的一锅煮副产物.结果主产物为E-2′,4″-O-双(三甲基硅)红霉素A 9-O-(1-异丙氧基环己基)肟;4个副产物按含量从高到低依次为Z-2′,4″-O-双(三甲基硅)红霉素A 9-O-(1-异丙氧基环己基)肟、E-4″-O-三甲基硅-红霉素A 9-O-(1-异丙氧基环己基)肟、Z-4″-O-三甲基硅-红霉素A 9-O-(1-异丙氧基环己基)肟和E-2′-O-三甲基硅-红霉素A 9-O-(1-异丙氧基环己基)肟.结论六甲基二硅氨烷在酸性下生成三甲基硅正离子和NH3,由于3′-叔胺基在酸性下带正电,有排斥作用,硅烷化容易先发生在4″-OH上,该反应为SN1机制,相应的4″-OH比2′-OH表现出较高的活性.但由于NH3等碱性物质的干扰,提高了2′-OH的活性,硅烷化的区域选择性不高,却有助于得到2′-、4″-OH的双硅烷化产物.
作者：梁建华；姚国伟
来源：中国药物化学杂志 2006 年 16卷 1期
