目的 建立一种同时测定小鼠血浆中对乙酰氨基酚(APAP)及其毒性相关代谢产物对乙酰氨基酚半胱氨酸(APC)的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法.方法 以茶碱为内标,采用蛋白沉淀后取上清液挥干复溶的方法进行血浆样品前处理.采用Agilnet Zorbax SB-C18(3.0 mm×100 mm,3.5μm)色谱柱进行梯度洗脱,水相为含0.1%甲酸的水溶液,有机相为含0.1%甲酸的甲醇溶液.选择三重四极杆质谱仪(TSQ Quantum Ultra),采用电喷雾离子化方式(ESI),在选择反应离子监测(SRM)模式下进行正离子检测,同时对APAP(152.1行正离子检测)和APC(271.0行正离子检测)进行定量分析.结果 APAP在60~3000 ng·mL-1的范围内线性关系良好,APC在20~1000 ng·mL-1的范围内线性关系良好,该方法选择性、批内和批间准确度、批内和批间精密度、基质效应、提取回收率均符合生物样品分析要求.结论 本研究所建立的LC-MS/MS方法可应用于APAP及APC在小鼠体内药代动力学研究.
作者:何慧;柴媛媛;徐云霞;俞沁玮;黄鑫;张陆勇;江振洲
来源:中国药物警戒 2023 年 20卷 3期