目的 探讨吡格列酮是否可抑制胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的炎症性骨吸收.方法 分别用肿瘤坏死因子(TNF-α)拮抗剂(注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白,TNFRⅡ-Fc)腹腔注射,低、中、高剂量(3、10、30 mg· kg-1· d-1)吡格列酮灌胃治疗CIA大鼠3周.比较各治疗组与正常对照组、模型对照组的病理差异、骨代谢指标——骨保护素(OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)及TNF-α的蛋白水平差别.用酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫组织化学、蛋白印迹法等方法检测OPG、RANKL及TNF-α的蛋白表达.结果 模型对照组后踝关节炎性细胞浸润、滑膜组织增生及软骨不同程度破坏;各治疗组关节炎症和滑膜增生不同程度改善,无软骨及骨破坏.相比模型对照组,各治疗组血清及软骨中OPG水平明显增高,而血清中TNF-α及软骨中RANKL水平明显降低(P<0.05).相比低剂量吡格列酮治疗组,高剂量吡格列酮治疗组OPG水平较高,而TNF-d及RANKL水平较低(P<0.05).相比TNF-α拮抗剂治疗组,高剂量吡格列酮治疗组软骨中OPG水平较高,而RANKL水平较低(P<0.05).结论 吡格列酮可通过下调CIA大鼠血清中的TNF-α及关节软骨中的RANKL,上调关节软骨、滑膜及血清中OPG的蛋白表达,起到抑制CIA大鼠的炎症性骨吸收的作用;并且有随剂量增大而增强的趋势
作者:黄宗顺;陈瑞林;于水莲;赵绮华;黄文辉;张继斌;陶怡
来源:中国药物与临床 2013 年 13卷 5期