目的：观察阿托伐他汀对百草枯中毒所致肺纤维化疗效,并探讨其可能的作用机制。方法取健康成年 SD 大鼠120只,随机分为生理盐水组和百草枯组,每组10只,百草枯+阿托伐他汀10、20、40 mg 组(实验1、2、3组),百草枯+阿托伐他汀40 mg +吡格列酮组(PLZ 组)和百枯草+阿托伐他汀40 mg + GW9662组(GW9662组),每组20只。百草枯肺间质纤维化模型以百草枯溶液3.5 mg/ kg 的剂量腹腔注射制备,生理盐水组则以等体积的生理盐水腹腔注射,其余各药物干预组均在建立百草枯模型的基础上给予相应的药物,连续给药14 d 后处死大鼠,比较各组大鼠肺泡灌洗液中炎性细胞数目、肺组织中羟脯氨酸、血清中转化生长因子(TGF)-β1的含量。结果肺泡灌洗液中炎性细胞数目、肺组织中羟脯氨酸、血清中 TGF-β1的含量百草枯组均高于生理盐水组,实验2、3组均低于百草枯组(P <0．05,P <0．01)。 GW9662组肺泡灌洗液中炎性细胞数目和肺组织中羟脯氨酸低于实验3组,PLZ 组高于实验3组(P <0．05,P <0．01)。 GW9662组和 PLZ 组血清中 TGF-β1的含量均高于实验3组,但 PLZ 组升高更明显(P <0．05,P <0．01)。结论阿托伐他汀可缓解百草枯中毒所致的肺纤维化,且呈剂量依赖的方式,其作用机制可能是通过 PPARγ途径而实现。
作者：龚晓亮；樊菲菲；王彦军；黄杨；尹文
来源：解放军医药杂志 2015 年 5期
