目的 探讨索拉非尼联合斑蝥酸钠对肝癌HepG2细胞的抑制作用及相关机制.方法 将不同浓度的索拉非尼和斑蝥酸钠分为索拉非尼组、斑蝥酸钠组及索拉非尼+斑蝥酸钠联合用药组(联合用药组),并设空白对照组,分别作用于肝癌HepG2细胞.CCK-8法测定两个单药组及联合用药组对肝癌HepG2细胞的抑制作用,流式细胞术检测细胞周期,Western blot法检测ERK及pERK蛋白的表达水平.结果 索拉非尼组、斑蝥酸钠组及联合用药组均可抑制肝癌HepG2细胞的增殖,并具有剂量-时间依赖效应,联合用药组细胞抑制率高于两个单药组(P均＜0.05).索拉非尼浓度为4μmol/L、斑蝥酸钠浓度为3.88 μmol/L联合用药的48 h时段表现为协同作用,其余大多表现为相加作用.3组G1期细胞百分比均明显高于对照组(P均＜0.001),联合用药组较两个单药组更高(P＜0.05);两个单药组及联合用药组的ERK蛋白的表达较对照组无明显差异(P=0.1),索拉非尼组及联合用药组pERK蛋白的表达明显低于对照组的(P＜0.05),斑蝥酸钠组明显高于对照组(P=0.023).结论 索拉非尼和斑蝥酸钠对肝癌HepG2细胞均有抑制增殖的作用,联合用药表现为协同或相加作用,其机制可能与阻滞细胞周期及抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路有关.
作者：陈志刚；鲁号峰；朱继业；黄山；邬国斌；黎乐群；赵荫农
来源：中国癌症防治杂志 2015 年 7卷 2期
