目的：探讨咖啡因联合低剂量阿司匹林对结肠癌细胞生长增殖的抑制作用及其可能的机制。方法按照不同处理方式将人结肠癌细胞株Caco-2、SW-480、HT-29和HCT-116各分为4组：空白对照组、咖啡因单药组、低剂量阿司匹林组和咖啡因＋低剂量阿司匹林组（联合用药组）。采用CCK-8法和流式细胞术检测细胞增殖和细胞凋亡情况，实时荧光定量PCR检测凋亡相关关键因子p53、PTEN、EGFR和TNF-αmRNA的表达，免疫印迹法（ western blot）检测凋亡相关蛋白p53、Cyt-C和caspase-9/-3剪切形式的蛋白表达情况，同时进行阿司匹林和咖啡因撤药实验。结果联合用药组较咖啡因单药组和低剂量阿司匹林组显著抑制细胞增殖，加速细胞早期凋亡。联合用药组各细胞株p53 mRNA表达量显著上调（ P＜0．05）。与空白对照组相比，咖啡因单药组、低剂量阿司匹林组和联合用药组目标蛋白p53、Cyt-C、caspase-9/-3剪切形式的表达量均上调，其中联合用药组差异最显著，具有统计学意义（ P＜0．05）。各组加入p53抑制剂后细胞活力水平均有不同程度提升，其中低剂量阿司匹林组和联合用药组的细胞活力水平提升最明显，差异有统计学意义（ P＜0．01）。阿司匹林撤药后，咖啡因维持可使结肠癌细胞活力持续抑制、p53持续相对高表达。结论咖啡因和低剂量
作者：刘寒旸；宋军；周艳；刘坤；汤黎明
来源：中国癌症防治杂志 2016 年 8卷 6期
