目的研究地尔硫(艹卓)主要活性代谢产物体内的药动学,评价代谢产物在地尔硫(艹卓)临床治疗中的作用.方法以8名健康志愿者为对象,采用了单剂量(90mg)和多剂量(90mg,bid)的给药方案,于给药后不同时间取血,血中地尔硫(艹卓)、去乙酰基地尔硫(艹卓)(M1)和N-去甲基地尔硫(艹卓)(Ma)的浓度采用高效液相法测定.结果药-时曲线显示地尔硫(艹卓)经代谢,很快转化为去乙酰基地尔硫(艹卓)和N-去甲基地尔硫(艹卓),多剂量显示明显的累积效应.药动学参数显示了地尔硫(艹卓)、去乙酰基地尔硫(艹卓)和去甲基地尔硫(艹卓)消除速率依次下降.地尔硫(艹卓)的曲线下面积,多剂量是单剂量的2倍,但两个代谢产物的仅为0.79和0.58倍;代谢产物与地尔硫(艹卓)的曲线下面积比值的变化,M1从单剂量的1.3降为多剂量的0.72,Ma从单剂量的1.04降为多剂量的0.32,表明多剂量时Ma的量明显减少.结论以上结果提示多剂量时存在着代谢酶的抑制作用,尤其是对地尔硫(艹卓)的代谢成Ma的途径的抑制作用较M1更明显,可能也是引起地尔硫(艹卓)的蓄积效应的原因之一.建议当临床长期使用地尔硫(艹卓)时,应适当地监测血药浓度.
作者：顾健；于芝颖；郑红毅；吴彦；蒋宝琦；李玉珍
来源：中国药学杂志 2003 年 38卷 11期
