目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦和β-受体阻滞剂卡维地洛对自发性高血压大鼠(SHR)心肌中细胞外信号调节激酶(ERK)和丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶(MKP-1)的影响.方法将21只雄性SHR随机分为SHR对照组、卡维地洛组、洛沙坦组组药物干预,并设WKY为对照,分别用免疫沉淀法和RT-PCR法测定大鼠心肌组织中ERK活性和MKP-1 mRNA的含量.结果①给药8周后,卡维地洛组和洛沙坦组SHR的血压均较SHR对照组明显下降(P＜0.01),且心肌肥厚指数也降低(P＜0.05),其中洛沙坦组心肌肥厚指数降低更明显(P＜0.05);②给药后,卡维地洛组和洛沙坦组SHR心肌组织中ERK活性较SHR对照组下降(P＜0.01),MKP-1 mRNA的表达增加(P＜0.05),两组无明显差异.结论卡维地洛和洛沙坦均可通过增加MKP-1表达,降低ERK活性型的活性ERK抑制MAPK信号途径,逆转增加MKP-1表达,从而明显减轻心肌肥厚程度.
作者：刘忠；朱建华；李闪；黄朝阳；胥耀文
来源：中国药学杂志 2005 年 40卷 21期
