(R)-2-氯-7-乙基-8-异丙基-5-甲基-7,8-二氢蝶呤-6(5H)-酮(6)与3-甲氧基-4-氨基苯甲酸(7)反应制得关键中间体(R)-4-[(7-乙基-8-异丙基-5-甲基-6-氧代-5,6,7,8-四氢蝶呤-2-基)氨基]-3-甲氧基苯甲酸(8).1-(环丙基甲基)-哌嗪(2)经还原胺化、水解、成盐制得(1R,4R)-4-[4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基]环己胺盐酸盐(5).5和8经缩合反应制得volasertib,总收率约47％(以2计),纯度99.7％.
作者：黄道伟；张闯；金勋奇；邴绍昌；李建其
来源：中国医药工业杂志 2015 年 46卷 11期
