(S)-2-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰胺基]丙氨酸异丙酯(1)是合成抗丙肝药物索非布韦的关键中间体.本试验以二氯化磷酸苯酯(2)、L-丙氨酸异丙酯盐酸盐和五氟苯酚为原料经“一锅法”反应得到等量非对映异构体混合物(S)-2-[(S/R)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰胺基]丙氨酸异丙酯(1和1＇),并发现在异丙醚中1可析出,而体系中过量的1＇可在微量五氟苯酚和三乙胺的作用下,转化为等量的1和1＇.经过该动态动力学拆分,目标化合物1的收率达83％(以2计),纯度99.9％.本方法未见文献报道,操作简便,适合工业化生产.
作者：邓乾亚；王宏博
来源：中国医药工业杂志 2018 年 49卷 4期
