为开发加兰他敏的缓释微球制剂,首先合成了加兰他敏不同盐型,即棕榈酸加兰他敏、双羟萘酸加兰他敏、硬脂酸加兰他敏;然后以丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)为载体,采用o/w型乳化-溶剂挥发法制备了加兰他敏、3种酸加成盐及氢溴酸加兰他敏的缓释微球.分别表征了所得微球的形貌、粒径、载药量、包封率、溶剂残留量及体外释药特性.结果 显示,相比于加兰他敏和氢溴酸加兰他敏,另3种盐型的脂溶性显著提高,用其制备的微球形态圆整、表面光滑,载药量最高增至23.65％,包封率最高增至78.83％.不同微球的粒度分布差异不明显,但微球中二噁烷的残留量稍高.体外释放试验表明,3种自制盐型药物的微球具有明显的缓释性能,释放时间达到30 d以上.本试验结果对其他低溶解性药物制备缓释微球制剂具有一定的指导意义.
作者：郝贵周；杜丽平；周苗苗；张丽；张贵民
来源：中国医药工业杂志 2020 年 51卷 8期
