目的:评价药物基因组学个体化用药对中国汉族人群心脏瓣膜术后华法林抗凝治疗的预测效果,为临床个体化用药提供科学依据.方法:415例心脏瓣膜术后接受华法林抗凝治疗患者纳入对照组和试验组.对照组依据患者体质量和国际标准化比值(INR)调整华法林至稳定剂量.试验组进行CYP2C9和VKORC1基因检测,依据患者基因型和国际华法林药物基因组联合会(IWPC)模型确定华法林初始剂量和预测剂量,并结合INR调整华法林至稳定剂量.观察2组患者INR达标情况、华法林剂量及不良反应发生情况.比较试验组患者华法林实际稳定剂量和预测剂量的平均绝对误差(MAE),并以华法林预测剂量和实际稳定剂量拟合相关回归曲线,以R2评价IWPC模型准确性.结果:试验组患者CYP2C9*1*1基因型95.07%,*1*3基因型为4.93%,VKORC1 1639基因AA型81.77%,GA型17.24%,GG型0.99%.CYP2C9*3和VKORC 1-1639G/A基因类型的频率与等位基因的频率、2组患者华法林累积剂量和稳定剂量及不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).试验组患者用药3d和出院前INR达标率及7 d INR总达标率均显著高于对照组,INR首次达标时间显著短于对照组(P<0.05),华法林预测剂量与实际稳定剂量平均绝对误差(MAE)为(0.83±0.61) mg·d-1,相关回归系数R2为0.358,预测剂量在理想剂
作者:刘俊;朱艳虹;栾家杰;徐文科;汪魏平;张大发;韦俊
来源:中国医院药学杂志 2014 年 34卷 23期