目的:基于Na+-牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)和胆盐输出泵(BSEP)探讨异烟肼(INH)致HepG2细胞损伤的机制.方法:不同浓度异烟肼作用于细胞后:(1)MTT法检测细胞存活率;(2)测定细胞内总胆汁酸(TBA)浓度;(3) Western-blot检测NTCP和BSEP蛋白表达的变化.结果:(1) HepG2细胞存活率随着异烟肼浓度升高而呈剂量依赖性的降低.(2)异烟肼可使细胞内胆汁酸浓度明显升高.(3)异烟肼浓度为6.5,13,26 mmol· L-1时上调了NTCP的表达;异烟肼浓度为52,104 mmol·L-1时使NTCP表达回到正常水平.(4)异烟肼浓度为104mmol·L-1时明显抑制了BSEP的表达.结论:异烟肼可引起HepG2细胞内胆汁酸升高和细胞毒性,其机制可能与调控NTCP和BSEP的表达有关.
作者:张月明;曲晓宇;高欢;翟婧卉;陶娌娜;宋燕青
来源:中国医院药学杂志 2018 年 38卷 1期