目的:研究CYP3A5和POR基因多态性对肾移植患者住院期间他克莫司(FK506)浓度(C)、剂量(D)以及浓度剂量比(C/D)的影响.方法:以290例肾移植患者为研究对象,使用聚合酶链式反应(PCR)-限制性内切片段长度多态性(RFLP)法和测序法检测患者CYP3A5*3A＞G(rs776746)和POR* 28 C＞T(rs1057868)基因型,比较肾移植术后28 d内不同基因型患者之间FK506的C、D以及C/D的差异.结果:CYP3A5*3 GG型患者FK506的C和C/D在术后7、14、21、28 d均显著高于CYP3A5*3 AA型和AG型患者(P＜0.01).POR* 28 CT型患者术后21 d和28 d的C/D与CC型患者相比具有显著性差异(P＜0.05),而POR* 28基因型对其他各时间点FK506的C、D以及C/D均无影响.根据CYP3A5*3基因分层后发现,POR* 28基因多态性对CYP3A5*3 AA型患者FK506的C、D以及C/D影响最大,其次是CYP3A5*3 AG型,而对CYP3A5*3 GG型患者各时间点的C、D以及C/D均无影响.在CYP3A5*3 AA型患者中,术后各时间点POR* 28 CC型FK506的D均低于CT和TT型患者,CC型患者的C/D均高于CT型和TT型,且在多个时间点处有统计学差异.结论:肾移植初期,CYP3A5*3和POR* 28基因多态性对FK506的浓度剂量有影响,且POR* 28基因多态性对CYP3A5*3 AA型患者FK506浓度剂量的影响最大.

作者：胡楠；曹俊杰；钱卿；凌静；董露露；蒋艳；邹素兰；范敏

来源：中国医院药学杂志 2020 年 40卷 1期