目的:建立高效液相色谱法(HPLC)测定人血清中伏立康唑的浓度,并对临床应用进行汇总分析,为临床用药提供参考.方法:以Merck Purospher(R)STARLP RP-18 endcapped柱(250 mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,乙腈-水(53∶47)为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长256nm,柱温35℃.结果:伏立康唑在0.3174～21.16 μg·mL-1(R2=0.9999,n=7)范围内与校正因子f(伏立康唑峰面积/尼莫地平峰面积)成良好的线性关系,定量限为0.8ng,检测限为0.3ng.伏立康唑平均提取回收率为98.03％,平均加样回收率为99.52％ (RSD=0.83％,n=9).296份血清样品的伏立康唑血药浓度测定结果准确可靠,平均血药谷浓度(Cmin)在性别及不同年龄段间均无显著差异(P＞0.05);慢代谢型患者的平均Cmin分别显著高于超快与快代谢型患者(P＜0.05)和中间代谢型患者(P＜0.05);平均Cmin在CRP分层的3组间差异显著(P＜0.01).发生不良反应患者的平均Cmin显著高于未发生者(P＜0.01),根据Cmin监测结果调整用药,调整后临床有效率显著高于调整前(P＜0.01).结论:该法操作简便、灵敏、准确,适用于伏立康唑治疗药物浓度监测,且CYP2C19基因表型和C-反应蛋白是影响患者C血的危险因素,用以指导患者个体化用药.
作者：高飞；周丽娟；李敏；詹峰；李慧红
来源：中国医院药学杂志 2022 年 42卷 1期
