目的:建立并验证基于LC-MS/MS法同时测定人血浆中达比加群酯及其代谢物浓度的方法,并将其应用于临床血药浓度监测,优化疗效,减少不良反应.方法:采用简单的一步沉淀法进行样品预处理,以达比加群-D3为内标,使用Kinetex C18柱(100 ?,2.1 mm×50 mm,5 μm,Phenomenex);流动相为含有1 mmol·L-1甲酸和1 mmol·L-1醋酸铵的乙腈-水溶液,以0.3 mL·min-1的流速梯度洗脱5 min.采用电喷雾离子源,正离子模式下进行多重反应监测.结果:在5～1 000 ng·mL-1范围内,达比加群酯及其代谢物线性关系良好(r2＞0.99),定量下限为5 ng·mL-1(S/N＞10).该方法选择性好,批内、批间精密度和准确度相对标准差均小于15.0％.达比加群酯及其代谢物的回收率均大于84.1％,无显著的基质效应.结论:建立了一种简单、快速、稳定、可靠的LC-MS/MS方法,用于接受达比加群酯治疗的患者血药浓度监测,可为临床调整用药提供准确的技术指导.
作者：章媛媛；赵越桃；郭宏丽；胡雅慧；陈峰
来源：中国医院药学杂志 2023 年 43卷 19期
