[目地]研究肺癌耐药细胞株HCC827/GR中MET信号通路的调控,明确肺癌获得性耐药的分子机制.[方法]使用HCC827细胞[epidermal growth factor receptor(EGFR)基因19外显子缺少的肺腺癌细胞株],在此细胞的基础上培养吉非替尼耐药细胞株.检测耐药细胞株中MET的表达,并使用RT-PCR的方法检测miR-34a的表达;使用TargetScan等生物信息学软件预测miR-34a的下游靶点,并在细胞内验证miR-34a是否可以调控MET的表达.[结果]与HCC827细胞相比,HCC827/GR细胞株对吉非替尼明显耐药.在耐药HCC827/GR细胞株中,miR-34a低表达,MET高表达,而在HCC827细胞株中,miR-34a高表达,MET低表达.TargetScan生物信息学软件提示,MET是miR-34a的下游靶点之一.将携带荧光报告基团和MET 3'UTR的载体与miR-34a共转染入细胞后荧光度下降.[结论]miR-34a可能通过调控靶基因MET而参与EGFR-TKI的获得性耐药.
作者：陈晓霞；李剑
来源：中国肿瘤 2013 年 22卷 12期
