[目的]研究microRNA-34a(miR-34a)与其靶基因KLF4转录闪子在结直肠癌发生化疗耐药中的作用.[方法]利用miRDB和microRNA公共数据库筛选出miR-34a的直接作用靶点KLF4 3’-UTR区.运用real-time PCR方法检测人5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药和敏感的结直肠癌组织及癌旁组织中miR-34a与KLF4的表达水平;建立5-Fu抵抗性结直肠癌细胞系,运用real-time PCR方法检测耐药细胞中KLF4的表达;上调5-Fu耐药结直肠癌细胞中miR-34a的表达,明确在结直肠癌5-Fu耐药细胞系中miR-34a对KLF4的调控作用.[结果]在40例5-Fu耐药的结直肠癌组织中miR-34a呈低表达,KLF4呈高表达,且miR-34a在癌组织及癌旁组织中的表达与KLF4呈显著负相关(r=-0.678,P＜0.001);在5-Fu耐药结直肠癌细胞系HCT-8/5-Fu和SW-480/5-Fu中KLF4呈高表达,且上调耐药细胞中miR-34a可抑制耐药细胞中KLF4的表达.[结论] KLF4转录子在5-Fu化疗耐药的结直肠癌组织中呈低表达,并与miR-34a呈负相关,上调miR-34a的表达可直接抑制KLF4的表达,提示miR-34a负向调控KLF4具有逆转结直肠癌细胞化疗耐药的可能.
作者：李娜；李赟；万小亚；巩平；李勇
来源：中国肿瘤 2020 年 29卷 2期
