目的:探讨Hedgehog(Hh)信号通路与食管鳞状细胞癌(ESCC)的关系.方法:采用免疫组织化学随机分析30例ESCC及癌旁组织样本的Hh信号通路中主要组分Smo和Gli2及靶蛋白CyclinD1表达.构建分泌型配体ShhN的条件培养液,利用条件培养液及Hh信号通路激动剂Purmorphamine或Hh通路抑制剂环杷明及GANT61处理CaEs-17细胞后,MTT法检测细胞生存率的变化.结果:ESCC组织中的Smo、Gli2和CyclinD1表达普遍高于癌旁组织.含有ShhN的条件培养液能有效激活Hh信号通路下游靶基因CCND1的表达并明显促进食管癌CaEs-17细胞的生存率,提示食管癌中Hh信号通路以配体依赖的方式激活.直接作用于 Smo 的 Hh 信号通路激动剂 Purmorphamine 促进食管癌 CaEs-17细胞的生长;而 Smo 特异性抑制剂环杷明有效地抑制CaEs-17细胞生存率.Gli1/Gli2的抑制剂GANT61比环杷明更为有效地抑制CaEs-17细胞生存率.结论:Hh信号通路在ESCC中异常活化,将可能成为新的治疗食管癌的药物靶点.
作者：李勇；徐林林；黄璇；黄登亮；徐文君；吕农华；罗时文
来源：中国肿瘤临床 2012 年 22期
