目的：研究高三尖杉酯碱（HHT）增强慢性粒细胞白血病（CML）细胞对伊马替尼（IM）敏感性的机制。方法：采集1例CML患者骨髓血标本，经体外筛选、克隆建立人白血病细胞株NPHA1（初治）和NPHA2（复发）。RNA干扰NPHA2细胞的EphB4蛋白表达，建立NPHA2-EphB4-sh细胞株。结果：与NPHA1细胞相比，耐IM的NPHA2细胞中EphB4过表达；在NPHA2-EphB4-sh细胞中， EphB4表达显著低于NPHA1细胞和NPHA2细胞（P<0.001）。NPHA2细胞对IM有明显耐药性（IC50=5.45 mg/L），但NPHA2-EphB4-sh对IM敏感性增加（IC50=0.93 mg/L，P<0.001）。HHT与IM共处理后，NPHA2细胞对IM的IC50值降至1.17 mg/L（P<0.001）。蛋白磷酸化测定表明HHT抑制了EphB4/RhoA通路表达。结论：EphB4/RhoA是一个新的IM耐药途径。HHT通过抑制EphB4/RhoA途径，使IM治疗获得优势。
作者：黄彬涛；赵卫红；肖镇；高大
来源：中国肿瘤临床 2014 年 16期
