目的:本实验旨在研究TIP30能否逆转非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的吉非替尼耐药,并探讨其可能的机制.方法:慢病毒LV-TIP30转染NSCLC吉非替尼耐药株PC9/GR上调TIP30,以PC9/GR、PC9/GR-LVTIP30和PC9/GR-LVNC为研究对象,分别加或不加5μmol/L吉非替尼处理共6组细胞.CCK8检测细胞增殖抑制率,划痕修复实验、Transwell实验检测细胞迁移侵袭能力,免疫印迹实验检测p-AKT、p-ERK、p-MEK以及核内EGFR蛋白表达水平.结果:非吉非替尼处理组中,PC9/GR-LVTIP30细胞的增殖、迁移和侵袭能力与PC9/GR细胞相比均受到明显的抑制(P<0.05),吉非替尼处理组中PC9/GR-LVTIP30细胞较PC9/GR细胞抑制作用更明显(P<0.05);过表达TIP30后,蛋白p-MEK、p-ERK、p-AKT表达水平降低,核内EGFR表达水平较PC9/GR降低,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论:上调TIP30能够逆转人非小细胞肺癌PC9/GR细胞对吉非替尼的耐药性,其发挥作用的机制可能是通过抑制EGFR核内化,进而抑制下游信号通路相关蛋白p-AKT、p-ERK、p-MEK激活发挥作用.
作者：王海霞；帅帅；廖雪阳；曹佳欣；刘露莎；汪森明
来源：中国肿瘤临床 2018 年 45卷 18期
