抗体偶联药物(ADC)是一类通过连接头将细胞毒药物连接到单克隆抗体的靶向生物制剂,以单克隆抗体作为载体将小分子细胞毒药物以靶向方式高效地运输至目标细胞中.ADC与抗原阳性肿瘤细胞结合,通过特异性抗体介导途径进入肿瘤细胞内,在溶酶体和蛋白水解酶的作用下,ADC发生裂解,释放出细胞毒药物破坏微管蛋白等结构诱导细胞凋亡.另外,ADC还可以发挥"旁观者效应",进入邻近肿瘤细胞或破坏肿瘤微环境介导肿瘤细胞死亡.当肿瘤细胞表面特异性抗原是激酶受体或是参与肿瘤细胞生长、分化和增殖等信号转导的分子时,ADC中的抗体部分与之结合后,便可阻滞抗原受体下游信号转导通路,抑制肿瘤细胞增殖;同时,ADC也可通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用及补体依赖的细胞毒作用诱导细胞死亡.相对于传统的细胞毒药物,ADC使得其负载的细胞毒药物具有了选择性分布的特点,在细胞内高效释放毒性成分的同时降低了对非靶点细胞的杀伤作用,有效提高了治疗的获益风险比.在乳腺癌领域,曲妥珠单抗-美坦新(T-DM1)是第一个获批上市的靶向人表皮生长因子受体2(HER-2)的ADC,用于HER-2阳性乳腺癌的临床治疗.目前,全球范围内除T-DM1外,曲妥珠单抗-德鲁替康和戈沙妥珠单抗也获批用于乳腺癌治疗,还有100多种ADC正处在研究中.从早期乳腺癌到晚期乳
作者：吕铮；李响
来源：中国肿瘤临床与康复 2023 年 30卷 7期
