目的:探讨乳腺癌细胞中上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)与P-糖蛋白(P-glucoprotein, P-gp)介导的多药耐药(multidrug resistance, MDR)的关系及其可能的机制.方法:将携Snail基因的真核表达载体pcDNA-Snail转染人乳腺癌细胞MCF-7,用多柔比星(doxorubicin, DOX)诱导各组细胞耐药.免疫细胞荧光检测上皮标志物E-钙黏素(E-cadherin)、间质标志物波形蛋白(vimentin)以及P-gp的表达,MTT检测耐药细胞的增殖,RT-PCR检测Snail、MDR1、p38-MAPK mRNA的表达.结果:细胞免疫荧光显示,转染pcDNA-Snail载体后,MCF-7细胞发生EMT,E-cadherin表达显著降低,vimentin表达显著升高;P-gp在发生EMT的MCF-7细胞中表达显著升高.经DOX诱导,MCF-7/Snail细胞的耐药能力较MCF-7/DOX细胞显著增强(P<0.05).RT-PCR显示,MCF-7细胞发生EMT后,p38-MAPK表达显著升高(P<0.05),MDR1表达较亲本细胞明显升高(P<0.01).结论:MCF-7细胞发生EMT后,可能通过p38-MAPK引发P-gp介导的MDR.
作者:唐勇;王辉;陈伟娟;李文通;李洪利;赵修世
来源:中国肿瘤生物治疗杂志 2010 年 17卷 2期