目的:观察FLT3抑制剂索拉非尼(sorafenib)联合三氧化二砷(AS2O3)对FLT3-ITD突变的人类急性双表型(B、单核)髓细胞白血病MV-4-11细胞增殖、细胞周期和凋亡的作用,为该联合用药方案的临床应用提供实验依据.方法:将对数生长期的MV-4-11细胞分为4组:空白对照组(不加药),索拉非尼单药(1、10、100、1 000、5 000、10 000 nmol/L)组,AS2O3单药(0.125、0.25、0.5、1.0、2.0 μmol/L)组,索拉非尼+AS2O3联合用药(10 nmol/L+ 1.0 μmol/L)组.CCK-8法检测索拉非尼和AS2O3单用或联用对MV-4-11细胞增殖的抑制作用,流式细胞术检测MV-4-11细胞的凋亡及细胞周期.结果:索拉非尼和AS2O3单用对MV-4-11细胞的增殖均有抑制作用,且均呈浓度依赖性;两药联用对MV-4-11细胞增殖的抑制率显著高于两药的单用[(70.72±1.03)％ vs (47.24±1.27)％、(20.28±0.70)％;均P＜0.01),两药相互作用指数(coefficient of drug interaction,CDI)为0.696,表现出协同作用.索拉非尼可使MV-4-11细胞周期阻滞于G0/G1期,两药联用阻滞得更严重.两药联合作用于MV-4-11细胞48 h后,MV-4-11细胞早期凋亡率显著高于两药单用(89.06％ vs 68.27％、78.71％;均P＜0.05).结论:索拉非尼联合AS2O3能够协同抑制MV-4-11细胞的增殖,并且比单药作用更有效地阻滞细胞周期

作者：齐凌；黄瑞滨

来源：中国肿瘤生物治疗杂志 2014 年 21卷 1期