目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 对西达本胺 (chidamide) 抑瘤效果的影响及其作用机制.方法:体外培养小鼠巨噬细胞系Ana1和Raw264.7, 用肿瘤上清诱导成为TAM.用西达本胺处理TAM后, 用比色法检测HDAC酶活性, 用q PCR检测TAM中IL-6、IL-12、TNF、IL-1β等细胞因子的m RNA表达水平, 用Wb实验检测西达本胺处理后TAM中NF-κB和STAT3蛋白的表达水平.将TAM和结肠癌CT26细胞混合后, 接种到裸鼠体内构建皮下移植瘤模型, 灌喂西达本胺 (3.87 mg/kg), 观察西达本胺对皮下移植瘤生长的影响, 并通过免疫组化检测移植瘤组织中PCNA、F4/80、Arg1、i Nos蛋白的表达水平.结果:西达本胺抑制CT26细胞的增殖活性, 在裸鼠体内西达本胺单独处理CT26细胞皮下移植瘤的抑制率约为18.7％;当TAM存在时, 西达本胺处理可以将移植瘤抑制率提高到57.2％.西达本胺可以抑制TAM的HDAC酶活性, 进而使得组蛋白乙酰化水平升高;西达本胺能影响核内转录因子NF-κB水平, 并且降低Arg1、IL-6、IL-12表达, 提高iNos、Tnf、IL-1β表达.结论:西达本胺通过抑制TAM中HDAC活性和调控细胞因子表达, 增强其对于结肠癌CT26细胞的抑制作用.
作者：高阳；霍苗苗；刘梅；徐宁志；朱红霞
来源：中国肿瘤生物治疗杂志 2019 年 26卷 4期
