目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)losartan对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾小管上皮细胞增殖和转分化的影响.方法:Wistar大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(Nx)组、ARB小剂量(ARB15,losartan 15 mg穔g-1穌-1灌胃)组、ARB大剂量(ARB 150,losartan 150 mg穔g-1穌-1灌胃)组.5/6肾切除制作CRF模型.12周后,观察各组肾功能、蛋白尿、肾重/体重(BW)、心脏重量/BW、肾脏病理变化,免疫组化观察肾脏胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Vimentin表达变化及增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞数,TUNEL法观察细胞凋亡.结果:(1)Nx组大鼠Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、肾重/BW、心脏重量/BW均明显高于Sham组(P《0.05);ARB治疗后肾功能明显改善、蛋白尿减少、肾重/ BW、心脏重量/ BW降低(P《0.05).(2)Nx组大鼠肾组织有明显的肾小球硬化及肾小管间质损伤,肾小球硬化指数(GSI)及肾小管间质损伤指数(TII)均较Sham组明显增高;ARB治疗后GSI及TII均较Nx组降低(P《0.05).(3)与Sham组比较,Nx组肾间质IGF-1表达明显增加(P《0.05),ARB可明显减少IGF-1的表达(P《0.05).(4)Sham组肾组织可见α-SMA表达,肾间质无Vimentin表达;Nx组肾间质Vimentin及α-SMA表达增加(均P《0.05),ARB治疗后较Nx组两者表达减少(P《0.05).(5)Nx组TU

作者：王利华；乔晞；李荣山

来源：中国中西医结合肾病杂志 2007 年 8卷 12期