目的:探讨普伐他汀处理下,单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管间质P38 MAPK、磷酸化P38 MAPK的表达变化,从而阐明P38 MAPK在肾小管间质纤维化发生中的作用及普伐他汀抗肾小管间质纤维化机制.方法:将45只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组及普伐他汀治疗组(简称普伐组).模型组与普伐组大鼠均行UUO术.普伐组于术前3 d开始普伐他汀(10 mg·kg-1·d-1)灌胃,其余两组予等量生理盐水灌胃.术后第5、10、15 d分别处死各组中的5只大鼠.取左肾行HE和Masson染色,并用免疫组化方法检测肾小管间质中TGF-β1、P38 MAPK、P-P38 MAPK的表达.结果:HE和Masson染色显示模型组大鼠肾小管间质细胞增多,肾小管基底膜增厚皱缩,纤维化明显,随时间进展而加重.普伐组大鼠肾小管间质病变程度较同期模型组明显减轻(P＜0.01).免疫组化结果显示:假手术组大鼠肾小管间质中仅有少量TGF-β1、P38 MAPK、P-P38 MAPK表达.模型组大鼠梗阻侧肾小管间质中TGF-β1、P38 MAPK、P-P38 MAPK表达明显增加(P＜0.01),随时间进展,更加明显.普伐组均较同期模型组减轻(P＜0.01).结论:P38 MAPK可能参与UUO大鼠肾小管间质纤维化过程,普伐他汀可能是通过抑制P38 MAPK活性而达到抗肾小管间质纤维化作用的.
作者：张超；孙骏；陈明；欧三桃；彭红霞
来源：中国中西医结合肾病杂志 2008 年 9卷 2期
