目的:观察雷公藤甲素对阿霉素肾病(ADRN)大鼠足细胞凋亡的影响并初步其可能机制.方法:将45只Wistar大鼠随机分为对照组(N)、模型组(ADR)及治疗组(T).其中ADR组和T组给予一次性尾静脉注射阿霉素6.5 mg/kg构建ADRN模型大鼠,T组给予雷公藤甲素(200 μg·kg-1·d-1)干预8周.于2、4、6、8周分别检测24 h尿蛋白定量,观察各组大鼠的生化指标及肾组织学改变,TUNEL法测足细胞凋亡,WT-1免疫组织化学染色检测肾小球足细胞数,RT-PCR检测Synaptopodin、p53、Notch1 mRNA表达变化,western印迹测定Synaptopodin、Notch1、Hes1的蛋白表达.结果:(1)ADR组各时间点24 h尿蛋白定量、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)胱抑素C(CysC)均高于N组,而足细胞计数显著降低,肾小球系膜区增宽,且系膜细胞增生,T组Scr、CysC低于ADR组(P＜0.05),足细胞数明显增加(P＜0.05),同时病理改变较其减轻.(2)8周末时ADR组Synaptopodin mRNA和蛋白表达降低,p53 mRNA表达升高,足细胞体积肿胀增大,凋亡足细胞数目比N组明显增多(P＜0.05);与ADR组相比,T组Synaptopodin mRNA和蛋白表达增加,p53 mRNA表达下降,凋亡足细胞数目较ADR组明显减少(P＜0.05).(3)ADR组Notch1 mRNA和蛋白的表达以及Hes1蛋白的表达均高于N组(P＜0.05),T组Notch1mRNA和蛋白的表达及Hes 1蛋白的

作者：范开丽；任帆；刘丽秋

来源：中国中西医结合肾病杂志 2017 年 18卷 8期